Post by makestes on Jul 24, 2023 11:10:53 GMT
讨论了每个类别中已开发或正在开发的一些主要疗法。 表1 本文描述的已批准RNA药物的作用机制和靶标疾病。 全尺寸桌子 反义寡核苷酸 反义寡核苷酸通过序列特异性结合调节靶RNA的表达，虽然这些反义寡核苷酸的结构主要由其特定序列决定，但它们的化学性质可以通过调节来产生新的效果。这些修饰可以和稳定性39。 Fomivirsen是FDA于1998年批准的第一个反义寡核苷酸药物，用于治疗巨细
胞病毒性视网膜炎，特别是同时感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的国家电子邮件列表患者。Fomivirsen 与编码立即早期 2 蛋白的巨细胞病毒 (CMV) mRNA 结合，该蛋白对于 CMV 复制至关重要10。然而，该药物于 2001 年被 FDA 撤回，因为 HIV 患者使用的抗逆转录病毒疗法显着减少了对福米韦森的需求。 反义寡核苷酸使用多种不同的作用机制，但已批准的反义寡核苷酸药物根据其机制可分为两大类（图3a ））。第一组通过与靶序列结合来诱导靶 mRNA 的切割。这些反义寡
核苷酸通常经过修饰，以包含基于 DNA 的中心序列，并被化学修饰的 RNA 包围。一旦这些反义寡核苷酸与它们的靶RNA形成双链体，它们的中心区域就会产生被RNase H识别的DNA-RNA杂合体。然后RNase H切割DNA和RNA双链体之间的RNA序列，诱导靶RNA的降解。由于这些疗法依赖于 RNase H 的活性，而 RNase H 在细胞核和细胞质中都有活性，因此这些药物可用于靶向非编码元件43、44，与主要在细胞质中起作用的基于 siRNA 的药物相比，在某些情况下具有优
